Alligator Bioscience: En højrisiko aktie med enorm upside

Efter ophøret af Janssen samarbejdet har Alligator skullet finde sine egne ben igen, og det begynder nu så småt at lysne. Mitazalimab fase 2 data i 4. kvartal i år er en yderst vigtig kurstrigger. Selvom det er et early stage biotekselskab, finder vi prisfastsættelsen attraktiv og fastholder anbefalingen Spekulativt Køb. Spekulativt fordi den kommende udmelding af mitazalimlab fase 2 data er særdeles kritisk for både aktiekurs og markedssentiment.

Vi skrev i analysen i november 2021, at meget tydede på, at Alligator-aktiens nedtur var ved at være til ende. Aktiekursen har imidlertid ikke været uberørt af biotekaktiernes fortsatte nedtur i år, hvor især biotekselskaber med en tidlig fase pipeline – som Alligator – har stået for skud.

Udviklingen i selskabet har imidlertid været positiv, siden Janssen forlod samarbejdet i 2019. Alligator er således lykkedes med at indgå samarbejdsaftaler med forskellige selskaber på en række meget tidlige udviklingsprojekter. Det kan få betydning for aktiekursen på den lange bane, men på den korte er udviklingen i mitazalimab-studiet meget afgørende for kursudviklingen på 1 års sigt. Alligator er en risikobetonet investering. Ikke alene fordi mitazalimab er en kritisk faktor, men også fordi den finansielle risiko er betydelig. Med en estimeret burnrate på ca. 200 mio. SEK i år rækker pengekassen ikke meget længere end 12 mdr. Medmindre mitazalimab fase 2 data i 4 kvartal i år er positive, bliver det sandsynligvis igen op ad bakke for selskabet at hente ny kapital.

Mitazalimab: fase 2 data i 4. kvartal i år.
Mitazalimab mod cancer i bugspytkirtlen (pancreas) er Alligators vigtigste aktiv. Mitazalimab er et monoklonalt antistof, som forstærker CD40 effekten (CD40 agonist). CD40 er en faktor i kroppens immunrespons på kræftceller via stimulation af bl.a. B-cellerne, makrofager og dendritceller.

Fase 1b open label-studiet viste, at både dosis 450 µg/kg og den højere dosis på 900 µg/kg var sikker og tolerabel for patienterne. Rekruttering til fase 2 studiet er igangsat, og Alligator forventer foreløbige effektdata i 4. kvartal i år. Patienterne kommer i kombinationsbehandling, hvor de udover mitazalimab får FOLFIRINOX kemoterapi. Spørgsmålet er så, om mitazalimab har tilstrækkelig behandlingseffekt. Det vil fase 2 studiet give et vigtigt fingerpeg om.

Advarselssignal fra Apexigen studie på ASCO
Det amerikanske biotechselskab Apexigen har også et CD40 agonist antistof, sotigalimab, i udvikling – bl.a. imod kræft i bugspytkirtlen. Sotigalimab er nået lidt længere i udviklingen end mitazalimab, og Apexigens bugspytkirtel-cancer fase 2 data blev præsenteret på den amerikanske cancer konference ASCO 2022 i starten af denne måned.

Der var tale om et 3 arms studie med 105 patienter, hvor det primære kliniske endpoint var 1 års overlevelse (OS – Overall Survival). Der var tale om 1.linje behandling af patienter med metastaserende pancreascancer, som er en meget alvorlig indikation med ringe behandlingsmuligheder.

Resultatet af studiet fremstår dog ikke umiddelbart til sotigalimabs fordel, da sotigalimab fejlede på det primære kliniske endpoint. Patienterne fik den bedste behandling med PD-1 hæmmeren Opdivo (nivolumab) og kemoterapi med en OS på 57,7 % (P værdi 0,006), mens data fra sotigalimab/ kemo patient-armen viste en OS på 48,1 % (p-værdi 0,062). Et tidligere fase 2 studie, hvor Opdivo kombineres med sotigalimab præsenteret på ASCO sidste år (2021) viste noget ringere resultater.

Man kan dog ikke drage endegyldige konklusioner om mitazalimabs fremtid på basis af ovennævnte studier. Dels er mitazalimab et andet antistof end sotigalimab. Dels viste sotigalimab-studiet positive resultater på flere biomarkører hos patienter behandlet med sotigalimab sammenlignet med patienterne behandlet med Opdivo.

Isoleret set har biomarkørerne ikke noget med studiets efficacy at gøre, men de indikerer, at stoffet har sat gang i noget, som burde have en effekt på canceren. I studiets tilfælde har det dog ikke haft effekt på 1 års overlevelsen, men det åbner for nye studier eller undersøgelser af, hvordan stoffet muligvis er fordelagtigt i behandlingen af visse patientsegmenter. Summa summarum ser vi uændret mitazalimab som et højrisikoprojekt. Mange pancreas lægemidler har fejlet i den kliniske udvikling, hvilket selvsagt også forklarer hvorfor behandlingsmulighederne i dag fortsat er ganske ringe. Dertil kommer, at der er betydelig konkurrence på området med over 100 lægemidler i udvikling i bugspytkirtelkræftindikationen. Med en 15 % sandsynlighed for FDA/EMA godkendelse, en 8 % markedsandel i 2030 i USA og en årlig behandlingspris på 200.000 USD i USA er det estimerede salg i 2030 på 234 mio. USD. Alligator sigter imod en udlicensering af stoffet og antages en 20 % licensrate svarer det til licensindtægter på 480 mio. SEK i 2030. Oven i det kommer milepælsbetalingerne. Uden at sælge skindet, før bjørnen er skudt, så er det værd at nævne, at gode fase 2 data formentlig vil kunne løfte vor sandsynlighed for godkendelse fra 15 % til ca. 25 %, hvilket groft sagt også vil løfte værdiansættelsen/ licensindtægterne i modellen tilsvarende. Og så er det klart, at et interessant potentiale tegner sig.

Positive ATOR-1017 data præsenteret på ASCO
ATOR-1017 er næst længst fremme og er det sene forløb af et fase-1 dosis-eskaleringsstudie i kræftpatienter. Det er tale om et 4-1BB agonist antistof som stimulerer T-cellerne og formentlig har fordel af at forstærke behandlingseffekten af checkpoint hæmmere (PD-1/PD-L1). Koreanske ABLBIO har et kombineret 4-1BB/PD-L1 antistof i udvikling, som er fase 1.

Problemet med 4-1BB antistoffer generelt er imidlertid levertox bivirkninger – dvs. bivirkninger/”forgiftning” i leveren. Her har foreløbige erfaringer med ATOR-1017 vist positive safety data selv ved høje doser på op til 20 gange højere end BMS-lægemidlet urelumab med samme 4-1BB antistof virkningsmekanisme. Det er derfor ikke utænkeligt, at ATOR-1017 bliver ”best in class” pga. den attraktive bivirkningsprofil.

Alligator præsenterede yderligere fase 1 data på årets ASCO-konference. Stoffet viste sig sikkert ved 600 mg dosis, og studiet fortsætter nu med afprøvning med 900 mg dosis. Man så også tegn på behandlingseffekt hos cancerpatienterne med en stabilisering af sygdommen hos 10 patienter, svarende til 45 % de behandlede.

Alligator planlægger kliniske studier, hvor ATOR-1017 kombineres med PD-1 blokerende antistoffer. Før da kommer der i løbet af året yderligere fase 1 data. 4-1BB antistofferne har hidtil ikke været overbevisende, men ATOR-1017 kan som sagt vise sig at være de øvrige overlegen. Alligator satser på en udlicensering af ATOR-1017, men vil formentlig blive mødt med en vis skepsis fra potentielle samarbejdspartnere, før der kommer mere omfattende dokumentation af stoffets bivirknings- og effekt-profil.

Højrisikoinvestering med markant up/downside
Det er positivt, at Alligator har en bred R&D pipeline og en antistofteknologiplatform af høj kvalitet, som på sigt kan danne grundlag for en løbende tilgang af nye lægemiddelkandidater til den kliniske pipeline. Men før vi får mitazalimab fase 2 data, er investeringen højrisiko.

Med mitazalimabs afgørende betydning for kursudviklingen, giver det ikke megen mening at udstikke et 12 måneders kursmål. DCF nutidsværdien er 3,4 pr. aktie og P/S 2026 4,5.

Fejler mitazaimab fase 2 studiet, vil det forringe værdien af selskabet betydeligt. Det vil selvsagt også få negative konsekvenser for markedssentiment nu, hvor Alligator tidligere har fejlet. Hvis fase 2 studiet derimod lykkes med et efterfølgende partnerskab, bliver værdiansættelsen en helt anden. Det betyder bl.a. en DCF nutidsværdi på 9,3 SEK pr. aktie. Ud fra en gennemsnitsbetragtning fastholder vi uændret 12 måneders kursmålet på 3,5 SEK og anbefalingen Spekulativt Køb.

Lars Hatholt

Kurs på anbefalingstidspunkt: 1,6 SEK

Kursmål: 3,5 SEK

Analysedato: 15. juni 2022