IRLAB: På dørtærsklen til vigtige mesdopetam PD LID fase 2b data

Med det seneste års tynde IRLAB nyhedsflow er aktien blevet suget med nedad i et generelt meget negativ biotek-aktiemarked. Det kan snart ændre sig med udsigt til, at IRLAB udmelder de vigtige mesdopetam PD LID fase 2b data i slutningen af året. Falder data positivt ud vil det være et særdeles vigtigt resultat for selskabet. Efter kursfaldet og den snarlige kurstrigger ændres anbefalingen fra Neutral til Spekulativt Køb.

IRLAB-aktiekursen er nede med 19 % i år og 40 % i løbet af de seneste 12 mdr. Det har været sparsomt med væsentlige nyheder på R&D pipelinefronten, og det koster sædvanligvis på aktiekursen, når biotekaktiemarkederne bløder. Der kan imidlertid være lysere tider på vej for IRLAB. I slutningen af året kommer der fase 2b data på mesdopetam mod levedopa induceret dyskinesi/ukontrollerede rystelser eller bevægelse (PD LID) i Parkinsons’s patienter, som er spydspidsen i IRLABs R&D pipeline. Det kan blive et vendepunkt for aktiens kursudvikling.

Mesdopetam PD LID fase 2a data var ikke pletfri
IRLAB har tidligere udmeldt mesdopetam (IRL-790) fase 2a PD LID effektdata på det det primære effektmål, som ikke var statistisk signifikant på det primære mål. IRL-790 studiet var et placebokontrolleret dobbeltblindet studie med 75 patienter, hvor patienterne blev behandlet over 4 uger. Det primære effektmål ved UDysRS skalaen viste ingen signifikant statistisk behandlingseffekt sammenlignet med placebogruppen. Evaluering af effektdata ved det sekundære effektmål ved MDS-UPDRS-skalaen viste derimod en statistisk signifikant forbedring af dyskinesisymptomerne. Ved en nærmere granskning af studiedata viser det sig til tider, at der efter et fejlslagent studie alligevel er positive tegn på, at stoffet har potentiale. Det var tilfældet med mesdopetam. IRLAB konstaterede således, at der havde været compliance problemer i studiet. Parkinsons patienterne skulle ifølge protokollen kun behandles, når de havde dyskinesisymptomer, og det kriterie blev ikke overholdt for flere patienters vedkommende. Ydermere viste det sig også, at patienter der også fik amantadin havde en lavere behandlingseffekt.

Trods nyt set-up er fase 2b studie risikobetonet
Vi får som nævnt data fra PD mesdopetam LID fase 2b studiet ved årets udgang. I tirsdags meddelte IRLAB, at licenspartneren Ipsen, som har de globale rettigheder til salget af mesdopetam, har indledt farmakokinetiske studier. Studierne indgår i forberedelserne til mesdopetam PD LID fase 3 studiet, og data herfra skal indgå i en evt. godkendelsesansøgning. Studierne forventes afsluttet i 1. kvartal 2023. Det tyder derfor på, at Ipsen fortsat har tiltro til mesdopetams fremtid.

Mesdopetam PD LID fase 2b studiet er placebokontrolleret dobbeltblindet og inkluderer 154 patienter på tre forskellige doser. Behandlingseffekten bliver i modsætning til det tidligere fase 2a studie målt ved MDS-UPDRS-skalaen i stedet for UDysRS skalaen.

Det taler i sig selv for, at studiet har større chance for succes end fase 2a studiet, da MDS-UP-DRS-skalaen (som sekundært endpoint) jo viste signifikant effekt i netop fase 2a studiet. Da der ikke er tale om hospitalspatienter skal patienterne selvmedicinere sig og selv dokumentere behandlingsdata via dagbog. Der er derfor selvsagt risiko for complianceproblemer som det var tilfældet i fase 2a studiet. Behandlingseffekten vurderes ved ændringen i det daglige ON-time (Parkinsons medicinen virker) timeantal uden væsentlig dyskinesi. Udover PD LID indikationen er mesdopetam også i fase 1 i behandlingen af Parkinsons psykoser. Derudover er et andet stof, pirepemat (IRL-752), i udvikling til behandling af Parkinsons følgeindikationerne faldulykker i fase 2b og Parkinsons demens med fuldendt fase 2a. Endelig har IRLAB 3 prækliniske CNS projekter kørende.

I vores sum of the parts model står mesdopetam PD LID for 66 % af den samlede værdiansættelse med en 20 % sandsynlighed for godkendelse og et sandsynlighedskorrigeret salg på 4,8 mia. SEK i 2030. Mesdopetam PD LID godkendelsesansøgning kan forventes omkring 2025. Lykkes det at komme på markedet med mesdopetam PD LID er der med den begrænsede konkurrence på området gode muligheder for kommerciel succes. Der er pt. 7 konkurrerende PD LID kandidater i fase 2 og kun ét konkurrerende lægemiddel med indikationen Parkinsons relaterede faldulykker. Der er for begge indikationers vedkommende ingen projekter i fase 3.

investeringscasen high risk/high reward
Biotekaktier uden clinical proof of concept er i sagens natur risikable investeringer. Det gælder også IRLAB aktien. På den korte bane er de kommende mesdopetam PD LID fase 2b data særdeles kritiske for investeringscasen, selvom IRLAB også har pirepemat i pipelinen. Hvis mesdopetam studiet bliver en succes, skal øget tiltro til investeringscasen nok få aktiekursen op.

I basisscenariet er DCF nutidsværdien pr. aktie 52 SEK. Med positive fase 2b data stiger DCF nutidsværdien til 117 SEK pr. aktie. Omvendt og uden omkostningstilpasning er DCF nutidsværdien 10 SEK, hvis data er negative. Det er dog ikke sandsynligt, at kursfaldet bliver så voldsomt, hvis studiet fejler. Investeringscasen kan på den lange bane blive ramt af, at evt. nye forbedrede Parkinsons lægemidler kommer på markedet uden PD dyskinesi bivirkninger, som det er tilfældet med levedopa. Der er ca. 145 Parkinsons lægemidler i udvikling, hvoraf 39 % behandler for sygdomsudviklingen.

Der er i juli i år gennemført et ledelsesskifte, hvor den tidligere CEO Nicholas Waters er blevet ansvarlig for R&D, mens CEO- posten overtages af Richard Godfrey.

En investeringscase for den risikovillige investor
Nøgletallene er udover DCF positive med forward 2024-P/S på 4,7. Men investeringscasen har binær karakter pga. mesdopetams vægt i værdiansættelsen. Aktien kan derfor på den korte bane kun anbefales til risikovillige investorer.

Det skal også bemærkes, at IRLAB har behov for at styrke det likvide beredskab, så selskabet vil formentlig udnytte et evt. fremtidigt kursløft til en aktieemission. IRLAB har ganske vist udsigt til milepælsbetalinger fra Ipsen på op til 335 mio. USD, men her er der stor usikkerhed om indtægtsforløbet.

Pga. kursfaldet og udsigten til den vigtige mesdopetam PD LID kurstrigger, som nærmer sig, ændres anbefalingen fra Neutral til Spekulativt Køb

Med usikkerheden om udfaldet på mesdopetam PD LID kurstriggeren er et egentligt 12 måneders kursmål ikke relevant, men DCF-værdierne ovenfor giver dog en lille indikation af, hvor binær eventen kan være.

Lars Hatholt

Kurs på anbefalingstidspunkt: 35 SEK

Kursmål (12 mdr): N/A

Analysedato: 7. september 2022

UDYSRS ELLER MDS-UPDRS?
Begge skalaer baserer sig på en række spørgsmål, som patienten eller plejepersonalet skal besvare. Det drejer bl.a. om en beskrivelse af situationen, hvor patienten oplever dyskinesi og karakteren af dyskinesi. MDS skalaen er den mest udbredte.

Der er eksempler fra flere kliniske LID studier, hvor der som i mesdopetam LID fase 2a studiet var statistisk signifikans målt ved MDS-UPDRS og ikke ved UDysRS skalaen.

Omvendt tyder sammenlignende undersøgelser af de to skalaer, at specificitet og følsomhed er sammenlignelige, hvilket også gælder likelihood ratio + og likelihood –