Oslo Healthcare indekset dykker med yderligere 5%

Ovenpå nogle måneder med meget solide stigninger er det nordiske Healthcare indeks faldet med 2,0% de seneste to uger.

Samtlige nationale nordiske Healthcare indeks er faktisk faldet. Det største fald er kommet i Norge med et minus på 4,8%, efterfulgt af Danmark med et kurstab på 2,2%. Finland har performet bedst, men er dog alligevel faldet med 1,0%. Sverige er faldet med 1,7%. Vicore Pharma har præsteret den største stigning blandt de nu 144 aktier i den nordiske Healthcare sektor. Aktien er steget med 39% dog uden deciderede nyheder. Herudover er både Oncopeptides og Cyxone steget med 38%. Desuden er PledPharma steget med 32% efter at have ligget død i mange måneder. Selskab har ansat en ny CEO, med en fortid i AstraZeneca.

Det største kursfald finder vi hos Onxeo som er faldet med 17%. Selskabet vil præsentere højrisiko fase III data i løbet af de par måneder, hvilket kan være årsagen til det store kursfald. De to norske cancer-fokuserede selskabet Targovax og Nordic Nanovector er desuden faldet ganske voldsomt, men uden nyheder. For begges vedkommende er kursen dykket med 13%.

AstraZeneca har modtaget en positiv anbefaling fra EU’s lægemiddel-ekspertpanel CHMP vedrørende Faslodex (fulvestrant) som behandling af 1st line hormon-receptor positiv (HR+) lokal fremskreden eller metastatisk brystcancer. Den positive anbefaling kommer efter, at fase III data (FALCON studiet) for 500 mg Faslodex viste en reduktion i sygdomsforværring målt på Progressions-Fri-Overlevelse (PFS) på 20% i forhold til Arimidex (anastrozole), et nuværende lægemiddel anvendt til behandling af HR+ brystcancer. Median PFS for Faslodex var på 16,8 måneder mod 13,8 måneder for Arimidex. Faslodex er i forvejen markedsgodkendt til behandling af både 2nd og 3rd line brystcancer og udmærker sig ved at være den eneste hormon-medicin i fremskreden brystcancer, der sænker tumorvækst ved at binde til og nedbryde østrogen receptoren, som spiler en afgørende rolle for kræftcellernes vækst. En formel EMA-godkendelse af Faslodex i 1st line behandlingen af brystcancer kan nu forventes om ca. 2 måneder. AstraZenecas aktiekurs er steget med 2,0% og er dermed i +22% siden begyndelsen af 2017.

Bavarian Nordic har fremlagt positive fase II resultater for et igangværende fase II placebo-kontrolleret studie med Respiratorisk Syncytial-Virus (RSV) vaccinen MVA-BN RSV. Blandt de 421 optagede raske frivillige som alle var over 55 år og optaget på 12 kliniske i USA, sås et bredt antibody-immunrespons mod fem forskellige RSV-proteins samt et T-celle respons. Blandt patienter, som modtog en enkelt vaccinering sås efter 1 uge det største respons, defineret som en 2-4x forhøjelse af RSV-antistoffer samt 5-10x forhøjelse af T-cellerne. Forsøget viste også, at der ikke er behov for at anvende et prime-boost metode, dvs. to vaccinationer med 4 uger mellemrum. Desuden sås efter 3 måneder noget overraskende ingen forskelle i immunresponset alt efter om der anvendtes lavdosis MVA-BN RSV eller højdosis MVA-BN RSV. Normalt ville man forvente at se det største immunrespons i den høje dosis-arm. I øjeblikket indsamles patient-data målt 6 måneder efter vaccination. De personer som blot modtog en enkelt vaccination vil desuden blive behandlet med en booster-vaccinering i løbet af de kommende måneder og man vil så følge personer endnu et år. Vi skal gøre opmærksom på, at RSV er en vanskelig infektionssygdom at behandle og at mange selskaber brændt sig på at

forsøge hidtil. Vi får først et bedre billede af MVA-BN RSV’s muligheder for at nå markedet, når man i fase IIb studiet vil teste vaccinen på deciderede RSV-patienter, eller svagelige patienter i fare for at udvikle RSV. Bavarian Nordic har desuden meddelt, at de amerikanske myndigheder nu officielt har fremsat et ønske at købe et parti af Bavarian Nordic nyudviklede frysetørrede koppevaccine IMVAMUNE. Ordre-tildelingen ventes at falde i løbet af 2017. Til gengæld vil ordren blot blive på ca. 100 mio. USD over en 60 måneders periode, så vidt vi kan læse ud af ordre-forespørgslen fra USA, som kan læses her . Dette er efter vores vurdering skuffende lavt, og vil dermed blot svare til en årlig omsætning til Bavarian Nordic på ca. 20 mio. USD årligt. Endelig har Bavarian Nordic meddelt, at der forventes top-line resultater fra fase III studiet med PROSTVAC i metastatisk prostatakræft i Q4 2017. I september 2017 ventes den uafhængige komité der overvåger studiet at foretage den tredje og sidste analyse af sikkerheden i studiet. Der ventes som udgangspunkt ikke effekt-resultater her, med mindre studiet enten lukkes ned pga. negative bivirkninger, hvilket vi ikke vil ske. Vores overordnede vurdering er dog fortsat, at vi ser 90% risiko for at PROSTVAC fejler studiet. Bavarian Nordics aktiekurs er steget med 9% og handles nu i +54% siden Nytår.

Camurus’ partner Rhythm har fremlagt positive fase Ia resultater for dets extended-release formulering af melanocortin-4 receptor (MC4R) stimulatoren Setmelanotide (RM-493), som udvikles som en behandling mod sjældne genetisk betingede fedme-sygdomme. Setmelanotide anvender Camurus’ FluidCrystal-delivery depotteknologi. Resultater viste en god safety-profil på alle tre testede dosisniveauer samt, at det er muligt at give behandling blot én-gang-om-ugen. Fase II forsøg har tidligere påvist signifikante vægttab samt en reduktion i sultfølelse i de sjældne genetiske fedme-sygdomme Pro-opiomelanocortin (POMC) og Leptin Receptor Deficiency Obesity (LepR). Baseret på disse resultater er Setmelanoide blevet tildelt Breakthrough Therapy Designation (BTD) af FDA. For nylig har Rhythm desuden iværksat fase III studier. I Januar 2016 indgik Camurus en global-licensaftale med Rhythm, som giver Rhythm ret til at udvikle og kommercialisere Setmelanotide globalt mod en samlet upfront og milepælsbetalingspakke på op til 65 mio. USD til Camurus samt salgsroyalties gående fra ca. 5% op til ca. 9%. Camurus har også fremlagt resultater fra to stk. kliniske studier med deres primære udviklingskandidat CAM2038, som udvikles i samarbejde med partneren Braeburn Pharmaceuticals. CAM2038 er en long-acting indsprøjtning af buprenorphin på enten ugebasis eller månedsbasis til behandling af patienter med opioid-afhængighed (smertestillende medicin, sovepiller eller visse narkotika). Et fase III studie har påvist, at CAM2038 givet på ugebasis eller må-nedsbasis effektmæssigt er statistisk ensartet med en nuværende once-daily version af buprenorphin på markedet. Desuden har et fase II studie med 47 patienter vist, at CAM2038 i en setting, hvor patienterne blev givet opioidet hydro-morfin, var i stand til at reducere patienternes afhængighed af morfonen med en p-værdi på < 0,0001. Camurus og Braeburn Pharmaceuticals er i gang med at ansøge om amerikansk FDA-godkendelse af CAM2038. Camurus-aktien er steget med 15% og er dermed i +17% siden begyndelsen af året.

Cantargia har indgået en udviklingsaftale med Panorama Research for dets andet IL1RAP (Interleukin-1 Receptor Associated Protein) udviklingsprogram CANxx målrettet autoimmune og inflammatoriske sygdomme. Formålet er at udvikle

et antistof, der kan blokere for aktiviteten af proteiner som IL-33 og IL-36 spiller en rolle i en række inflammatoriske og autoimmune sygdomme. I henhold til aftalen vil Cantargia levere IL1RAP-antistoffer til Panorama Research, som så vil stå for optimeringen af antistoffet for at maksimere dets effekt. Desuden vil Panorama Research udvikle en produktions-cellelinje, mens Cantargia vil få ansvaret for selve den prækliniske afprøvning samt den senere kliniske udvikling. Cantargia har desuden oplyst, at et amerikansk patent som dækker frem til år 2035 for dets cancer-program CAN04 rettet mod IL1RAP vil blive udstedt snarest. Endelig har selskabet fremlagt nye prækliniske data for CAN04 i dyremodeller som viser effekt i triple negative brystcancer og non-small cell lung cancer. CAN04 blokerede i disse studier effekt for IL1-signalering og stimulerede tumor-celle destruktion gennem at hæmme proteinerne IL-6 og IL-8. Cantargias aktiekurs reagerer fortsat ikke på den seneste måneds positive nyhedsstrøm og er faldet med yderligere 5%. Aktien er nu i -19% siden årsskiftet.

Ellen har gennemført en emission med fortegningsret for eksisterende aktionærer. Emissionen er blevet mere end fuldtegnet med en udnyttelsesprocent på 142%. Dette betyder, at Ellen tilføres det ønskede brutto-provenu på ca. 16,5 mio. SEK gennem udstedelse af ca. 103 mio. nye aktier til en tegningskurs på ca. 0,16 SEK per aktie. Det totale antal aktier i selskabet er nu på 171,7 mio. aktier. Ellens aktiekurs er faldet med 6% og der nu i -48% her i 2017.

ExpreS2ion har indgået et 50/50 joint venture med NextGen omkring udvikling af nye forbedrede vacciner og immunterapi. Navnet på det fællesejede selskab bliver AdaptVac ApS, og det terapeutiske fokusområde bliver udvikling af såvel terapeutiske såvel som forebyggende vacciner inden for cancer, infektionssygdomme og immunologi. ExpreS2ion forventer at investere i alt 4-6 mio. SEK i AdaptVac over de kommende 3 år. AdaptVac vil benytte sig af dets Plug-and-Play Virus-Like Particle (VLP), og pipelinen består pt. af to vacciner mod hhv. brystcancer samt en ikke-offentliggjort infektionssygdom. I dyreforsøg har brystcancer-vaccinen allerede vist gode resultater. ExpreS2ion vurderer, at nutidsværdien af AdaptVacs pipeline pt. er på ca. 100 mio. SEK. ExpreS2ion har reageret stærkt positivt på meddelelsen, om at man nu bevæger sig ind på udviklingssiden i vaccine-markedet og har sendt aktien i vejret med 16%. Aktien er dog fortsat i -23% siden begyndelsen af året.

Genmab har præsenteret fase I/II data Tissue Factor (TF) antibody-drug-conjugate programmet tisotumab vedotin. Forsøget gennemføres med eskalerende doser givet en gang hver tredje uge af tisotumab vedotin i 7 forskellige solide cancer typer. De præsenterede data omhandler Cervical Cancer (livmoderkræft), hvor der er set tumor respons i 11 ud af 34 patienter. 7 af de 11 patienter har fortsat et respons. Den gennemsnitlige behandlingstid har været på 4,9 måneder. 15 af patienterne har haft relativt alvorlige bivirkninger defineret som grade 3, herunder to tilfælde af blødninger. Desuden var conjunctivitis (inflammation i øjets bindehinde) en typisk bivirkning ved behandlingen, og på den baggrund iværksatte Genmab under studiet forebyggende behandling mod dette. Genmab forventer at offentlige resultater fra forsøgets øvrige kræftformer senere og desuden overvejer man videreudvikling af tisotumab vedotin i cervical cancer indikationen. Genmab har desuden meddelt, at FDA har godkendt CD-38 antistoffet Darzalex i kombination med Pomalyst (Pomalidomide) og binyrebark hormonett Dexamethasone, som en behandling af Relapsed eller Refractory Myeloid Myeloma i patienter, som har modtaget mindst 2 forudgående behandlinger.

FDA-godkendelsen udløser en milepælsbetaling på 25 mio. USD (ca. 165 mio. DKK) til Genmab fra den globale Darzalex-partner Janssen. Genmab-aktien er faldet med 1%, men er i +19% siden Nytår.

Immunovia har præsenteret resultater fra dets biomarkør test IMMray rettet mod opdagelse og adskillelse af forskellige autoimmune sygdomme. Blodprøver fra følgende patientgrupper indgik i studiet; Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Rheumatoid Arthritis (RA), Sjögren’s Syndrome, Systemic Vasculitis samt raske frivillige. I det retro-perspektiverende studie, som bestod af 315 blodprøver var IMMray-testen i stand til at differentiere Rheumatoid Arthritis (leddegigt) fra de øvrige beslægtede inflammatoriske sygdomme samt raske blodprøver med 89% nøjagtighed. Desuden kunne IMM-ray kende forskel på RA og raske blodprøver med 98% nøjagtighed. Hermed har IMMray-testen nu vist lovende resultater i både RA og i SLE, hvor man i marts rapporterede om 96% nøjagtighed i diagnosticeringen af SLE. Vi vurderer disse resultater som lovende, men vi ser fortsat Immunovias test mod tidlig opdagelse af den aggressive pancreas-cancer, som selskabets helt store aktiv. I den forbindelse er det interessant, at selskabet har annonceret at man etablerer et datterselskab i Boston, USA som blandt andet skal varetage kommercialiseringen af IMMray-testen mod pancreas cancer. Immunovia har også meddelt en plan for opgradering til Nasdaq OMX Stockholm fra den nuværende notering på Nasdaq First North Stockholm. Skiftet ventes nu at finde sted omkring årsskiftet. Immunovias aktiekurs er er steget med 10% og er dermed i +25% her i 2017.

LIDDS har offentliggjort udfaldet dets emission. Selskabet har rejst et bruttoprovenu på 17,3 mio. SEK gennem udstedelse af ca. 2,75 mio. aktier til en tegningskurs på 6,28 SEK. Det samlede antal aktier i LIDDS vi dermed stige med 13% til ca. 21,0 mio. aktier. LIDDS forventer at anvende provenuet på at accelerere cancer-pipelinen baseret på den patenterede NanoZolid-teknologi. LIDDS aktien er steget med 16% og er nu i +15% for 2017.

Lundbeck har modtaget en negativ tilbagemelding fra FDA vedrørende en ansøgning om labeludvidelse for depressions-lægemidlet Trintellix. Baseret på positive kliniske data havde Lundbeck anmodet om at kognitive forbedringer i depressive patienter blev tilføjet til indlægssedlen. FDA bakkede ikke op om dette og ønsker i stedet at Lundbeck foretager nye studier for at dokumenterede eller bekræfte den påståede kognitive effekt. Markedet har dog ikke været påvirket af den negative nyhed og Lundbeck-aktien er faktisk steget med 5%. Dermed er Lundbeck nu i +28% siden nytår.

Novo Nordisk har modtaget en positiv anbefaling fra FDA Advisory Committee vedrørende GLP1-medikament Victozas effekt på kardiovaskulære endpoints i diabetes type 2. FDA’s advisory committee stemte med stemmerne 17-2 for, at Victozas i det store LEADER-studie har dokumenteret Victozas evne til at reducere den kardiovaskulære risiko sammenlignet med placebo. FDA vil i løbet af Q3 2017 tage endelig stilling til om kardiovaskulære forbedringer skal tilføjes til Victozas label. I Leader-studiet viste Victoza en statistisk signifikant reduktion på 22% i kardiovaskulære dødsfald. I Europa har CHMP ligeledes anbefalet, at kardiovaskulære forbedringer tilføjes til Victozas indlægsseddel. Desuden har CHMP også givet en positiv anbefaling for fedmemidlet Saxenda på forbedring af kardiovaskulære endpoints, der ligesom Victoza er baseret på stoffet liraglutide. Saxenda i doser på 3,0 mg til fedmepatienter, mens Victoza gives i doser på 1,8 mg til diabetes type 2 patienter. Novo Nordisk har også fremlagt fedme resultater fra et fase II forsøg med en daglig indsprøjtning af GLP1 præparatet Semaglutide. I studiet blev 957 fedme-patienter behandlet over 52 uger med Semaglutide på dosisniveauer fra 0,05 mg og op til 0,4 mg per dag. Der sås et vægttab på op til 17,8 kg eller 13,8% efter 52 uger mod blot et vægttab på 2,3% for placebo-armen. Vægttabene er således betydeligt større end set med Saxenda. Baseret på disse stærke resultater vil Novo Nordisk nu tage Semaglutide i fase III forsøg også i fedme-indikationen. Til efteråret vil FDA desuden træffe afgø-relse om en once-weekly version af Semaglutide kan markedsgodkendes til anvendelse i diabetes type 2 patienter. Vi forventer godkendelse. Novo Nordisks aktiekurs er trods serien af gode nyheder faldet med 3%, men er fortsat i +11% siden nytår.

Zealand Pharma har over de seneste par uger fremlagt kliniske fase II resultater for de to primæ-re egne udviklingsprogrammer hhv. Glepaglutide og Dasiglucagon. I et proof-of-concept studie i 16 patienter viste den langtidsvirkende GLP2-analog Glepaglutide særdeles solide data i patienter med Short Bowel Syndrom (SBS). Over et tre ugers dagligt behandlingsforløb formindskedes patienterne våde afføring med 0,594 kg på 1 mg Glepaglutide og med 0,833 kg dagligt på 10 mg Glepaglutide. Begge resultater var statistisk højsignifikante med p < 0,01. Samtidig sås også en forhøjelse af patienternes energi-niveau. Zealand Pharma vil nu arbejde hen imod opstart af afsluttende fase III studier med Glepaglutide i 2018. Vi vurderer resultaterne som ekstremt stærke, da reduktionen i den våde afføring på ca. 0,6-0,8 kg efter blot 3 ugers behandling faktisk matcher, hvad det konkurrerende GLP2-middel Gattux opnår efter 24 ugers behandling. Samtidig er Glepaglutide langt nemmere at anvende da det produceres i flydende form og således ikke skal blandes op først som Gattux skal. Desuden giver de stærke data Zealand Pharma mulighed for at reducere enten frekvensen af behandlingerne eller dosis-størrelsen i fase III studierne. Zealand Pharma har også fremlagt data for det stabile flydende sukkerstof Dasiglucagon, som en behandling mod for lavt blodsukker i patienter med type 1 diabetes. I forsøget testedes Dasiglucagon op imod et eksisterende sukkerstof i Beta Bionics automatiserede dual-hormone artificial pancreas system iLet. Dasiglucagon viste her, at man kunne holde patienterne inden for normalt blodsukker-range (70-180 mg/dl) i 70% af tiden mod 65% af tiden for kontrol-sukkerstoffet. Desuden reduceredes tiden, hvor patienterne havde faretruende lavt bloksukker (< 6,0 mg/dl). For Dasiglucagon var dette tilfældet i 13% af tiden mod 18% for kontrol-sukkerstoffet. Zealand Pharma forventer at starte fase III afprøvning med Dasiglucagon i 3.kvt 2017 som en éngangs rescue-pen mod hypoglykæmi. Zeawland Pharma har nu med to forskellige pipeline-aktiver påvist, at man er stand til at frembringe proof-of-concept data med dets peptid-teknologi, som for begges vedkommende er de første stabile flydende lægemidler inden for sin klasse. Zealand Pharmas aktiekurs er steget med 4% og er dermed i +19% i 2017.

Peter Aabo

Læs hele udgivelsen her