Meget svære tider for Oncopeptides

De kliniske data fra det vigtige Ocean studie med Pepaxto (melflufen) er nu blevet efterfulgt af en mere omfattende dataanalyse, og konklusionerne er ikke overbevisende. Oven i det har FDA udsendt en advarsel vedrørende patientsikkerheden ved behandling med Pepaxto. Da investeringscasen er væsentligt forringet og aktiens kurs fremover er meget uforudsigelig ændres anbefalingen til NEUTRAL.

Oncopeptides har lagt betydelige ressourcer i udvikling og kommercialisering af melflufen via et underskud i 2020 på 1,6 mia. SEK. Det drejer sig både om betydelige R&D-omkostninger og etablering af egen salgs- og marketingorganisation i USA.

Oncopeptides kommercielle muligheder med Pepaxto i behandlingen af myelomatose/multipelt myelom er afgørende for selskabets fremtid. Som et mindre selskab i et meget konkurrencebetonet marked er det vigtigt, at Pepaxto har fordele i behandlingen i forhold til de konkurrerende lægemidler på området.

Pepaxto fik i marts i år FDA-godkendelse i kombination med dexamethason til behandling af triple refraktære patienter, som udgør en mindre del af totalmarkedet. Det risikable Ocean fase 3 studie med head-to-head overfor det toneangivende lægemiddel Pomalyst (pomalidomid) med et salg i 2020 på 3 mia. USD, hvor patienterne tidligere har fået 2-4 behandlinger, var tiltænkt en vigtig rolle i at udvide Pepaxtos’ salgspotentiale til de tidligere behandlingslinjer.

Clinical hold fra FDA
Ocean studiets data er imidlertid ikke overbevisende, selvom dataanalysen begyndte positivt. Den overordnede analyse af data fra Ocean fase 3 data viste, at Pepaxto var bedre på PFS (progressionsfri overlevelse) og ORR (generel respons) end Pomalyst, og konklusionen fra investigatorer og review-komiteen var, at Pepaxto er mere effektivt virkende end Pomalyst. Sidstnævnte ændrede sin konklusion fra ”non inferior” til ”superior” efter inddragelse af flere patienter i analysen.

Den efterfølgende mere detaljerede dataanalyse, som inkluderede OS (overlevelse), er imidlertid mindre positiv. Konklusionen på FDA’s dataanalyse er vist i nedenstående tabel. Som det fremgår, er Pepaxto OS-data ringere end Pomalyst data med en OS hazard ratio for Pepaxto i forhold til Pomalyst på 1,1, hvilket betyder, at Pepaxto-behandlede patienter har en højere risiko for dødsfald end patienter behandlet med Pomalyst pr. tidsenhed. Pepaxto-medianoverlevelsen var på 19,7 måneder mod 25 måneder hos patienter behandlet med Pomalyst. På den baggrund har FDA udsendt en advarsel mht. anvendelse af Pepaxto. Samtidig har FDA sat alle de igangværende aktiviteter på øvrige melflufen kliniske studier på hold – det berører bl.a. Lighthouse og Anchor studierne.

Ocean OS analysen har også positive aspekter
FDA har fokuseret på den overordnede OS-statistik i Ocean studiet og ikke på udviklingen over tid. Ser man imidlertid på Kaplan-Meier OS kurven, som viser overlevelsesprocenten over studiets forløb, tegner der sig dog visse positive aspekter for Pepaxto.

1 år efter behandlingens start har ca. 70% af patienterne overlevet i begge behandlingsarmene Pomalyst/dexamethason og Pepaxto/dexamethason. 30 måneder efter behandlingsstart er forskellen i overlevelse størst til fordel for Pomalyst. Efter 35 måneder vender billedet imidlertid, og overlevelsesraten for patienterne på Pepaxto stabiliseres på godt 20%, mens patienterne på Pomalyst stabiliseres på under 10%. En nærmere undersøgelse af patienterne kan muligvis afsløre, at behandling med Pepaxto har fordele i visse patientundergrupper. F.eks. kan behandlingshistorikken med evt. knoglemarvetransplantation have en betydning.

Analysen af data fortsætter, og en tilbagemelding fra FDA kan forventes i år. Visse patientgrupper har på den lange bane tilsyneladende fordel af behandling med Pepaxto, og derfor kan yderligere analyse af patientprofilerne i Ocean studiet vise sig at være til fordel for Pepaxto.

Forringet og usikker investment case
Med de seneste Ocean data er spørgsmålet, om Pepaxto har en fremtid i myelomatose markedet som andet end et mindre niche-produkt i primært 4. behandlingslinje. Trods FDA’s safety warning er Pepaxto fortsat FDA godkendt med accelerated approval til behandling af triple refraktære myelomatose patienter.

Det er imidlertid sandsynligt, at FDA’s advarsel vil påvirke salget negativt, da onkologerne formentlig vil være mindre tilbøjelige til at prøve det nye lægemiddel. Det kan heller ikke helt udelukkes, at FDA helt annullerer tilkendelsen af accelerated approval i behandlingen af triple refraktære patienter. De negative Pepaxto nyheder kombineret med Oncopeptides’ begrænsede ressourcer i forhold til konkurrenterne betyder, at vi beskærer Pepaxto estimaterne kraftigt (2030: -40%, svarende til nyt estimat på 6,5 mia. SEK).

Oncopeptides er nu i knibe. Hvis ikke Pepaxto får adgang til et større patientsegment end 4. valgs segmenterne, vil de fremtidige indtægter ikke kunne retfærdiggøre selskabets høje omkostningsniveau. Enhver forsinkelse i biotek er meget dyr, når burn-raten som i Oncopeptides tilfælde har krydset 100 mio. SEK om måneden.

Anbefaling ændres fra spekulativt køb til Neutral
Det kraftige kursfald på over 70% i år afspejler det forringede Pepaxto indtjeningspotentiale. Mht. værdiansættelsen, som selvsagt er højst usikker, er DCF nutidsværdien 48 SEK. DCF-beregningen er uden evt. omkostningstilpasninger, som må forventes hvis de igangværende melflufenstudier ikke kan videreføres.

Aktiekursen vil sandsynligvis reagere følsomt på yderligere nyt om analysen af data fra Ocean studiet. Vi ændrer anbefalingen til NEUTRAL uden 12 måneders kursmål pga. den uafklarede situation omkring melflufen.

Lars Hatholdt

Analysedato: 10. august 2021

Kurs på anbefalingstidspunkt 38,7 SEK

Kursmål: N/A