Genmab falder 20% efter Darzalex-fiasko

Over de seneste 14 dage er det nordiske Healthcare indeks faldet med 0,7%. Faldet drives af det danske indeks, som er faldet med 1,1%. Der har også været fald i både Norsk og Finsk Healthcare, med indekfald på hhv. 2,5% og 0,5%. Det svenske Healthcare indeks er som det eneste steget (+0,8%).

Af de 155 aktier i det nordiske Healthcare univers er de 77 steget i kurs eller ligger uforandret, mens 78 selskaber er faldet i kurs.
Blandt selskaberne ses den klart største fremgang i Promore Pharma som er steget med 72%. Der har ingen specifikke nyheder været for selskabet, men i maj måned indgik man en udlicenseringsaftale med et koreansk selskab, hvilket kan være årsagen til kursfremgangen.

Ellers er IRLAB Therapeutics steget med 50% efter at man er lykkedes med en stor kapitalrejsning blandt institutionelle investorer.
I det hele taget har de seneste uger været præget af kapitalrejsninger i sektoren. Blandt andet har Annexin Pharmaceuticals, Cellink, Nuevolution, Karo Pharma og Sedana Medical afslutter succesfulde og fuldtegnede emissioner.
Det største kursfald i sektoren står Genmab for (-20%), efter at man har fremlagt negative resultater for kliniske studier med to terapeutiske antistoffer.

AstraZeneca har offentliggjort overlevelses-resultater for fase III studiet PACIFIC, med PDL1 checkpoint-hæmmeren Imfinzi (durvalumab). Studiet er foretaget i 713 patienter med stadie III non-small cell lung cancer (NSCLC), hvor det ikke har været muligt at bortoperere tumoren. Patienterne var dog i stabil cancer-sygdomsaktivitet ved optagelsestidspunktet efter forudgående behandling med platin-baseret kemoterapi samt stråleterapi. Forsøgsresultaterne viser, at patienter randomiseret til behandling med Imfinzi havde en statistisk signifikant længere overlevelse end patienter randomiseret til placebo-behandling. Dette er blevet konstateret af den uafhængige data-monitoreringskomité der overvåger studiet.

AstraZeneca ventes at præsentere de konkrete overlevelses-data på en medicinsk konference i den nærmeste fremtid. Imfinzi er i forvejen godkendt i den pågældende patient-gruppe i USA og Canada baseret på statistisk signifikante Progression-Free-Survival (PFS) data og man afventer desuden markeds-godkendelsesafgørelse for EU og Japan i 2. halvår 2018. At PACIFIC-studiet nu også viser forlænget overlevelse er meget positivt for AstraZeneca, og vi forventer at dette vil give et yderligere boost til Imfinzi salget i lungekræft over de kommende år.

AstraZeneca har også offentliggjort resultater fra fase III studiet TERRANOVA med antistoffet Fasenra (benralizumab) målrettet behandling af moderat til svær Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), eller KOL på dansk. Studiet nåede ikke sit endpoint om at mindske antallet af COPD episoder i forhold til placebo, og udfaldet er dermed negativt, ligesom tilfældet var for GALATHEA studiet, hvorfra der afrapporteres resultater i maj måned. De nye Fasenra-forsøgsdata bekræfter, at antistoffet ikke virker i COPD. Fasenra er dog markedsgodkendt som en behandling mod alvorlig eosinophilic asthma, og denne godkendelse påvirkes ikke af de sløje COPD data. AstraZenecas aktiekurs er faldet med 1% men er fortsat i et solidt plus på 12% for hele 2018.

Cellink har d. 4. juni gennemført en rettet emission via book-building princippet til svenske og internationale institutionelle investorer. Selskabet rejser derved et brutto-provenu på 100 mio. SEK gennem udstedelse af ca. 0,75 mio. nye aktier til en tegningskurs på 132,50 SEK per aktie. Cellink forventer at anvende den rejste kapital til at foretage opkøb i markedet, fortsætte den globale ekspansion samt videreudvikling af selskabets pipeline, som blandt består af 3D bioprintere. Cellinks aktiekurs er uforandret de seneste 14 dage og er dermed fortsat i +22% siden Nytår.

Genmab har i slutningen af maj måned fremlagt negative resultater for forsøg med to af dets antistof-programmer, hhv. Arzerra (CD20-antistof) og Darzalex (CD38-antistof). For Arzerra (ofatumumab) viste topline-resultater i et fase III studie i indolent B-cell non-Hodgkin’s lymphoma (iNHL) med kemoen Bendamustin +/- Arzerra, ingen effekt målt på PFS. Arzerra var således ikke i stand til at forlænge perioden uden sygdomsprogression. Studiet omfattede i alt 346 patienter, som ikke tidligere havde responderet på behandling med det konkurrerende CD-20 antistof Rituxan. Data bekræfter vores eksisterende holdning om at Arzerra ikke er et bedre CD20-antistof end Rituxan. Mere skuffende var det i stedet, at Darzalex (daratumumab) i kombination med PDL1- antistoffet atezolizumab ikke viste klinisk effekt i forhold til atezolizumab alene, i 98 patienter med tidligere behandlet Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Bekymrende er det endvidere, at der faktisk var en overdødelig i kombinations-armen, hvilket kunne indikere, at bivirkningsprofilen når Darzalex kombineres med PDL1-stoffer er svær at kontrollere pga. et for voldsomt immunrespons.

Den uventede dårlige bivirkningsprofil har desuden fået Darzalex-partneren Janssen til også at afbryde et andet PD1-studie (MMY2036), hvor Darzalex indgik i kombination med Janssens eget PD-1 middel JNJ-63723283. Dette forsøg foretages i patienter med Multiple Myeloma (knoglemarvskræft). Der er dog på nuværende tidspunkt ikke fundet decideret skadelig effekt af kombinationen i MMY2036 studiet. Janssen og Genmab har taget beslutning om, at alle øvrige forsøg med Darzalex hvor der kombineres med PD1/PDL1-stoffer, sættes på standby indtil data for MMY2036 er gennem-analyseret.

Markedet har reageret kraftigt negativt på nyheden og har sendt Genmab-aktien ned med 20% de seneste 14 dage. Vores vurdering er, at der er tale om en overreaktion, og at aktien vil lave et comeback senere på året baseret på den primære case, nemlig Darzalex’ stærke kommercielle fremmarch i Multiple Myeloma. Dog kan sommeren nu blive lang for Genmab-aktien, som tidligere har vist svaghed hen over sommermånederne i et ferieplaget marked. For hele 2018 er Genmab-aktien nu i -5%.

IRLAB Therapeutics har i slutningen af maj gennemført en rettet emission henvendt til professionelle institutionelle investorer i Sverige og USA. Man har rejst et provenu på 138,6 mio. SEK gennem udstedelse af 1,1 mio. aktier til en tegningskurs på 126 SEK per aktie. Blandt investorerne er amerikanske New Leaf Venture Partners samt de svenske statslige pensionsfonde AP2/AP3/AP4 og Handelsbanken Fonder og Alfred Berg Kapitalförvaltning. IRLAB Therapeutics begrunder kapitalrejsningen med et ønske om at udvide aktionærkredsen og desuden ønsker man at videreudvikle CNS-pipelinen som blandt andet omfatter to Parkinsons-projekter i kliniske forsøg. IRLAB Therapeutics aktiekurs har reageret kraftigt positivt på kapitalrejsningen og er steget med 50%, hvormed aktien nu er i +58% siden årsskiftet.

NeuroSearch har modtaget et nyt købsbud denne gang fra Nordic Transport Group Holding A/S, som byder 4,45 DKK per aktie. Tidligere, i slutningen af april måned, modtog NeuroSearch et bud på 4,00 DKK per aktie fra ejendomsselskabet Gefion Group A/S. Vi fastholder vores holdning om, at NeuroSearch pga. dansk højesteretsdom for kursmanipulation i forbindelse med falske-positive fase III data fremlagt i februar 2010 for Huntington medicinen Huntexil, kan risikere omfattende civile søgsmål såfremt selskabet kommer til penge ved at lade sig opkøbe af et andet selskab. Vores vurdering er, at investorer der har lidt tab pga. de bevidst forkert fremlagte resultater i 2010, vil samle sig og søge erstatning. Vi se det som realistisk, at erstatningskravet meget vel kan være i milliard-klassen. Derfor ser vi også fortsat en betydelig risiko for at NTG Holdings købsbud på NeuroSerach vil falde til jorden, når et forpligtende købsbud skal indgives i slutningen af juni. NeuroSearch aktien er steget med 19% og er nu i +15% for hele året.

Novo Nordisk har afrapporteret positive resultater for endnu et fase III studie (PIONEER 2) for den orale udgave af GLP-1 medikamentet Semaglutide. Studiet som forløb over 52-uger og indeholdt 816 type 2 diabetes, modtog 14 mg Semaglutide én gang daglig i pilleform eller 25 mg af SGLT2-hæmmeren Jardiance (empagliflozin) ligeledes én gang daglig. Efter 26 ugers behandling sås en reduktion i blodsukkeret på 1,4% for Semaglutide mod 0,9% for Jardiance, hvilket betyder, at forsøgets primære objektiv blev nået. Efter 52 uger var de tilsvarende tal 1,3% for Semaglutide og 0,8% for Jardiance. Desuden observeres det, at 72% af Semaglutide patienterne nåede under American Diabetes Association (ADA) fastsatte mål for blodsukkerkontrol på 7,0%. Tilsvarende nåede blot 47% af Jardiance-patienterne under 7,0%. Der sås ingen statistisk signifikante forskelle i vægttab mellem de to behandlingsarme (vægttab ca. 4,5 kg for Semaglutide og 3,8% kg for Jardiance).

Bivirkningsprofilen for Semaglutide var overordnet set ringere end for Jardiance illustreret ved, at 11% på Semaglutide måtte forlade studiet før tid, mod kun 4% for Jardiance. Kvalme var den hyppigste bivirkning for Semaglutide og 20% rapporterer således om denne bivirkning. Overordnet set vurderer vi effektresultaterne som positive, mens bivirkningsprofilen er en smule bekymrende, dog formentlig ikke problematiske i forhold til at sikre en senere markedsgodkendelse. Novo Nordisk forventer at afrapportere data for en række yderligere fase III studier i PIONEER-serien for oral Semaglutide i løbet af 2018. Novo Nordisks aktiekurs er faldet med 4% og er i -12% siden Nytår.

Nuevolution har gennem en rettet emission rejst et provenu på 100 mio. SEK via udstedelse af 6,67 mio. nye aktier til en tegningskurs på 16,50 SEK per aktie. Book-building princippet blev anvendt og blandt investorerne i kapital-rejsningen er Industrifonden, SEB Pensionsstiftelse/Utvecklingsstiftelse, SEB Venture Capital og Sunstone Capital. Nuevolution forventer at anvende provenuet til at fremskynde udviklingen af de nuværende prækliniske programmer med henblik på at starte kliniske forsøg i 2019. Desuden vælger man at styrke kapital-grundlaget for at stå stærkere i forhandlingerne forud for en bebudet partner-aftale, som ventes indgået i løbet af de kommende 6 måneder. Nuevolutions aktiekurs er faldet med 13%, men er dog i +1% for hele året.