Onxeo-aktien halveret efter fejlslagent fase III

Fremgangen i den nordiske Life Science sektor fortsætter og indekset er steget med yderligere 2,9% over de seneste to uger. Stigningen drives i særlig grad af den svenske sektor.

Det svenske Healthcare indeks er steget med 5,0% drevet af blandt andet en flot fremgang i AstraZeneca på 12% ovenpå stærke fase III cancer-resultater.

De øvrige tre nordiske landes Healthcare indeks er dog også steget i størrelsesordenen 2-4%. Den største stigning er tilfaldet Finland med en fremgang på 4,2%.

De seneste to ugers højdespringer blandt selskaberne har været Xbrane Biopharma med en fremgang på 38%, båret af stigende kommercielt salg i Mellemøsten. Herudover har probiotika-selskabet IBT leveret gode topline-data for dets primære pipeline-aktiv, hvilket har boostet kursen med 27%.

Den helt store negative nyhed har dog været dansk/franske Onxeo, som efter et fejlslagent fase III studie med dets vigtigste cancer pipeline-aktiv er faldet med 43%.

AstraZeneca har på konferencen European Society of Medical Oncology (ESMO) fremlagt særdeles stærke resultater fra to stk. fase III studie med hhv. Imfinzi og Tagrisso: I fase III PACIFIC-studiet viste PD-L1 antistoffet Imfinzi (durvalumab) særdeles stærke PFS data (progressionsfri-overlevelse) i forhold til placebo i patienter med lokalt fremskreden og ikke-operable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), som fortsat ikke havde haft sygdomsprogression efter indledende behandling med en platin-baseret kemoterapi samt stråleterapi. For Imfinzi-armen var median PFS på 16,8 måneder mod 5,6 måneder i placebo-kontrolarmen. Samtidig resulterede Imfinzi i en responsrate på 28% mod 16% for placebo. I slutningen af juli måned blev Imfinzi på baggrund af disse stærke resultater tildelt Breakthrough Therapy Designation af FDA i netop denne patientgruppe. Desuden er Astra-Zeneca i gang med at undersøge muligheden for at indsende en registreringsansøgning baseret på PACIFIC-resultaterne. På ESMO-konferencen præ-senterede AstraZeneca endvidere de fulde fase III resultater for FLAURA-studiet, hvor EGFr-medikamentet Tagrisso (osimertinib) blev testet som 1st line behandling i patienter med lokal fremskreden eller metastatisk EGFr-muteret NSCLC. I forhold til den nuværende standardbehandling, som består af EGFr-medikamenterne Tarcevac og Iressa, vise Tagrisso en median PFS på 18,9 måneder mod 10,2 måneder med standardbehandling, svarende til en risikoreduktion på imponerende 54% (p<0,0001). De første resultater for Overall Survival ved 25% dødsfald i hele studiet, viser desuden en reduceret dødelighed på 37% (p=0,0068) i Tagrisso-armen i forhold til standard-behandlingen. AstraZeneca arbejder nu på at indsende registreringsansøgning for Tagrisso i 1st line behandlingen af EGFr-muteret NSCLC. I forvejen er Tagrisso godkendt i selvsamme patientgruppe som 2nd line behandling. Astra-Zeneca har endvidere fremlagt positive top-line fase III resultater (AMPLIFY studiet) for Duaklir i den kroniske lungesygdom Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Duaklir (aclidinium bromide/formoterol) er en kombination af to langtidsvirkende bronchodilatorer og i AMPLIFY studiet nåede Duaklir sit primary endpoint ved at vise en statistisk signifikant forbedring i lungefunktionen i sammenligning med separat/enkeltvis behandling med hhv. aclidinium bromide og formoterol. På baggrund af de positive resultater vil AstraZeneca nu indsende en registreringsansøgning til FDA i 1. halvår 2018. I forvejen er Duaklir godkendt i EU, hvilket skete i november 2014. Endelig har AstraZeneca og partneren Amgen opnået positive fase IIb resultater (PATHWAY studiet) for TSLP-antistoffet (Thymic Stromal Lymphopoietin) Tezepelumab i patienter med astma. TSLP-proteinen regulerer inflammatoriske cytokiner såsom IL-4, IL-5 og IL-13. I forsøget blev tre forskellige dosisniveauer af Tezepelumab holdt op imod placebo og viste her en reduktion i niveauet 61-71% (p<0,001) i antallet af astma-episoder i forhold til placebo. AstraZeneca har også haft en enkelt skidt nyhed relateret til det omfangsrige Imfinzi-program. I et samarbejde med Celgene, hvor Imfinzi testes i en række blodkræft-typer, har FDA sat i alt 6 studier på såkaldt Clinical Hold, på grund af dårlige safety-data set i enkelte Imfinzi-studier. Som oftest er disse clinical holds kun midlertidige og vil typisk blive hævet igen inden for få måneder. AstraZeneca-aktien er dog steget med hele 12% på de seneste stærke data og er nu igen i plus for hele året (+5%).

Bavarian Nordic har på ESMO-konferencen fremlagt en præsentation, hvor en fortsat blindet grafik over overlevelsen i fase III studiet PROSPECT med cancer-vaccinen PROSTVAC vises. Median-overlevelsen for alle 1297 patienter med metastatisk hormon-resistent prostatakræft er på 33,9 måneder. Dette er i tråd med vores tidligere estimater, og vi skal igen advare mod, at man tolker dette som at fase III resultatet vil falde positivt ud. Vi vurderer fortsat, at risikoen for at PROSTVAC vil fejle i dette studie er på ca. 90%, baseret på fase II data, som vi opfatter som utroværdige (skæv randomisering og en placebo-arm som massivt underperformede det forventede). Hertil kommer anvendelse af en for-ældet vaccine-teknologi (Bavarian Nordic har ikke optimeret PROSTVAC efter fase II og tilsat deres egen MVA-vektor før fase III studiet blev startet).

For at studiet skal være en succes, skal PROSTVAC vise en reduktion i dødeligheden på 18% i forhold til placebo-armen. Dette modsvarer, at patienter behandlet med PROSTVAC i gennemsnit skal leve ca. 22% længere end patienterne i placebo-armen. Dette vil i praksis sige en overlevelsesfordel på ca. 6 måneder, når nu vi ved, at median-overlevelsen for alle patienter er på ca. 34 måneder. Vi har meget svært ved at se PROSTVAC levere dette resultat baseret på ovenstående argumenter. Vi ser Bavarian Nordic falde til omkring kurs 200 DKK per aktie i tilfælde af negative resultater, mens virkelig stærke positive resultater vil sende kursen op omkring kurs 800 DKK. Bavarian Nordics aktiekurs er de seneste 14 dage steget med 4% til kurs 437 DKK og handlet i +76% siden begyndelsen af 2017.

Infant Bacterial Therapeutics (IBT) har annonceret top-line safety og sikkerhedsdata for et vigtigt dosis-ekskalerende placebo-kontrolleret fase II studie med IBP-9414 i for tidligt fødte spædbørn som en behandling mod den ofte dødelige spædbarnesygdom tarmbetændelsen nekrotiserende enterokolitis (NEC). Der findes i dag ingen godkendte behandlingsmetoder for NEC. IBT’s specifikke behandlingsfokus er på mælkesyrebakterien Lactobacillius reuteri. Fase II studiet omfattede 120 tidligt for fødte spædbørn og data, som blev evalueret 6 måneder efter forsøgsstart, viste en ensartet safety og tolerabilitet mellem IBP-9414 og placebo. På baggrund af disse resultater fortsætter IBT med planlægningen af et afsluttende pivotalt fase III studie i NEC. Yderligere resultater fra studiet vil blive præsenteret på konferencen Hot Topics in Neonatology i USA d. 10-11. December 2017. Vi forventer, at IBT vil præsentere effektdata på konferencen i december, og vi forventer at man her vil se en dosis-afhængig respons, hvilket vil være positivt og indikere at IBP-9414 er virksomt i NEC. Vi fastholder derfor vores købsanbefaling på aktien med et kursmål på 150 SEK. IBT-aktien er de seneste to uger steget med 27% og er dermed steget med 141% siden nytår.

Isofol Medical meddeler, at man har afholdt et succesrigt møde med FDA omkring de videre udviklingsplaner for den folat-baserede udviklingskandidat Modufolin i metastatisk colon cancer. Isofol Medical anfører at FDA finder, at selskabet nu har fremskaffet tilstrækkelige safety-data både i den prækliniske og kliniske udviklingsfase samt at den nuværende produktionsmetode for Modufolin kan anvendes i et afsluttende fase III studie. Isofol Medical vil nu ansøge om et såkaldt end of phase II møde med FDA, med henblik på at opstarte afsluttende fase III med Modufolin i metastatisk colon cancer patienter i 2018. Mødet ventes afholdt inden årets udgang. Isofol Medical har desuden fremlagt nye kliniske data med Modufolin som rescue-treatment i børn med Osteosarcoma (knoglekræft). Resultaterne indikerer, at Modufolin kan hindre bivirkninger forårsaget af standard kemoterapien HDMTX (High-dose Methotrexate), hvilket dermed åbner op for yderligere kemobehandling blandt patienterne. De detaljerede forsøgsresultater er ikke offentliggjort. Isofol Medicals aktiekurs er steget med 6% men er dog fortsat i -18% siden begyndelsen af året.

Lundbeck annoncerede d. 11. september CEO Kåre Schultz afgang fra selskabet. Kåre Schultz bliver i stedet nye CEO for Teva Pharmaceutical Industries, men forbliver i Lundbeck indtil videre. Samtidig har Lundbecks CCO (Chief Commercial Officer) opsagt sin stilling for i stedet at forfølge en ansættelse i et privat-ejet selskab. Lundbeck har nu indledt eftersøgningen efter afløsninger på begge positioner, men bebuder, at man ønsker at fastholde den nuværende strategi uændret. Vi vurderer opsigelserne som relativt uproblematiske for Lundbeck, da selskabet har overstået en vanskelig, men vellykket turnaround og med en attraktiv kommerciel pipeline, som vil sikre vækst på topog bundlinje over de kommende år. Markedets reaktion på opsigelserne har dog været brutal og Lundbeck-aktien er faldet med 10% de seneste 14 dage. For 2017 som helhed er aktien fortsat i +24%.

Novo Nordisk har på Study of Diabetes (EADL) 2017 præsenteret nye data for fedm/diabetes præparaterne Xultophy, Semaglutide og Fiasp. En metaanalyse for to studier med Xultophy viste statistisk signifikant større vægttab samt lavere systolisk blodtryk og lavere forekomst af dårlig kolesterol i sammenligning med kontrol-armen, hvor forsøgspersonerne blev behandlet med basal-insulin bestående af enten Tresiba eller Lantus. Til gengæld sås også en lille, men statistisk signifikant for-øgelse af pulsen med Xultophy, hvilket vi vurderer ikke er positivt. I en meta-analyse for Semaglutide med resultaterne fra 5 stk. fase III studier i serien SUSTAIN, viste Semaglutide vægttab på over 5% samt reduktion i blodsukkeret på over 1% i 25-58% af patienterne på de to testede dosisniveauer 0,5 mg og 1,0 mg. Til sammenligning opnåedes tilsvarende effektresultater i kontrolarmen kun i 2-13% af patienterne. Dette er en statistisk højsignifikant forskel med en p-værdi på < 0,0001. Endelig viste resultaterne fra et 52-ugers uger studie (ONSET 1) , hvor Novo Nordisks nye hurtigt virkende måltidsinsulin Fiasp blev sammenlignet med selskabets tidligere version NovoRapid i patienter med diabetes type 1, en sænkelse af langtidsblodsukkeret med 0,1%. Denne forskel var statistisk signifikant. Desuden sås også et statistisk signifikant lavere blodsukkerniveau for Fiasp en time efter måltidsindtagelse i sammenligning med NovoRapid. På den mere negative front har Novo Nordisk også meddelt, at man har indgået et forlig med de amerikanske myndigheder i en markedsføringssag omhandlende Victoza, hvor Novo Nordisk ikke har informeret tilstrækkeligt omkring bivirkningsprofilen for Victoza. Forliget indebærer at Novo Nordisk betaler i alt ca. 59 mio. USD (Ca. 365 mio. DKK) til den amerikanske stat i erstatning. Novo Nordisks aktiekurs er steget med 4% de seneste to uger og er dermed i +19% for hele 2017.

Onxeo har annonceret negative fase III data for dets primære pipeline kandidat Livatag (doxorubicine Transdrug) som 2nd behandling af patienter med fremskreden og ikke-operabel levercancer (Advanced Hepatocellular Carcinoma). I forsøget sås ingen forskel på Overall Survival mellem de to testede dosisniveauer af Livatag hhv. 20 mg og 30 mg. Desuden sås heller ingen Overall Survival fordele i forhold til kontrolarmen, bestående af aktiv eksisterende levercancer-medicin efter lægens valg. Onxeo anfører, at der var en overraskende lang overlevelsestid i kontrol-armen og at dette er årsagen til at forsøget fejlede. Vi har tidligere advaret mod at investere i Onxeo op mod fremlæggelsen af fase III data og vi satte 85% risiko for at forsøget ville fejle og satte et kursmål på 10 DKK per aktie i tilfælde af negative data. Dagen efter fremlæggelsen af de negative Livatag-data meddelte Onxeo, at man har indgået en world-wide aftale med Monopar Therapeutics for pipeline-projektet Validive, som udvikles som en behandling af svær oral mucositis forårsaget af kemo- eller stråleterapi i Head & Neck cancer. Aftalen indbringer Onxeo en upfront-betaling på ca. 1 mio. USD (ca. 6 mio. DKK) samt mulighed for yderligere betalinger på op til 107 mio. USD (ca. 660 mio. DKK) og tocifrede royalties af det kommercielle salg. Vi har tidligere bekendtgjort at vi finder fase II data for Validive noget svævende og at vi ikke anså det som en mulighed, at Onxeo selv ville forfølge fase III afprøvning. Med aftalen er Onxeo sluppet af med et tvivlsomt pipeline-aktiv, som samtidig lå uden for selskabets nye fokusområde som alene er cancer-behandling. Onxeos aktiekurs er faldet med 43% de seneste 14 dage og dermed den suveræne bundskraber i den nordiske Healthcare sektor. Siden nytår er Onxeo-aktien nu i -11%.

Scandidos har gennemført en rettet emission, dvs. en kapitalrejsning uden fortegningsret for eksisterende aktionærer. I alt er 2,5 mio. nye aktier blevet udbudt og afsat til en tegningskurs på 6 SEK per aktie. Aktierne er tegnet af i alt fire investorer. Scandidos rejser dermed et brutto-provenu på 15 mio. SEK, som vil blive anvendt på at kommercialisere selskabets produkter i blandt andet USA og Frankrig, hvor man for nylig har indgået aftaler. Det samlede antal aktier i selskabet øges med 9% til 27,6 mio. aktier udestående. Scandidos’ aktien er de seneste 14 dage steget med 12% og er nu i +68% for 2017.

Xbrane BioPharma har offentliggjort en ny ordre for det generiske GnRH-kopipræparat Spherotide. Ordren som er på 8,5 mio. SEK ventes leveret i Q4 2017 og er indgået med selskabets partner i Mellemøsten Pooyesh Darou. Dermed er Xbrane Biopharma nået i mål med henblik på at opfylde egne udmeldinger om et samlet Spherotide-salg på 20 mio. SEK i 2017. I juni blev Spherotide lanceret på det iranske marked under navnet Microrelin og siden er 10.000 doser blevet solgt, hvilket er imponerende. Xbrane Biopharmas aktiekurs reagerer fortsat meget positivt på den seneste tids nyhedsstrøm og er steget med hele 38% over de seneste 14 dage. Siden årsskiftet er aktien nu i et trecifret plus på 103%.