InDex Pharmaceuticals foran vigtige data i Q4

Siden vi indledte dækning af InDex Pharmaceuticals i november 2016 har aktiekursen ikke flyttet sig nævneværdigt. Selskabet er dog ”on track” i forhold til at præsentere data i Q4 2018 fra et potentielt meget værdiskabende fase IIb studie i tarmsygdommenColitis Ulcerosa.

Det svenske biotekselskab InDex Pharmaceuticals arbejder på at udvikle ny og bedre medicin inden for behandlingen af inflammatoriske sygdomme, herunder tarmsygdommen Colitis Ulcerosa. Udviklingen baseres på en ny klasse af immunmodulerende DNA-teknologi. I oktober 2016 gik InDex Pharmaceuticals på børsen og rejste her et flot provenu på 250 mio. SEK.

Fase I/II studiet viste kun effekt ved uge 4
InDex Pharmaceuticals har udviklet den medicinske platform DIMS, som står for DNA-based ImmunoModulatory Sequences. Som navnet antyder, er DIMS baseret på sekvenser af efterligninger af DNA biologisk materiale, som besidder evnen til at stimulere eller modulere immunforsvaret til at producere anti-inflammatoriske cytokiner/ proteiner, som dermed kan afhjælpe en række betændelsesforårsagede sygdomme.

InDex Pharmaceuticals ledende udviklingskandidater er cobitolimod, som er i klinisk afprøvning som en mulig behandling mod den alvorlige og kroniske betændelsestilstand i tyktarmen Colitis ulcerosa. Symptomerne er ved aktive sygdomsfaser blodige og hyppige afføringer (diarré), almen utilpashed, blodmangel (anæmi) og træthed. Ofte fører sygdommen før eller siden til fjernelse af dele tyktarmen, da patienten typisk vil udvikle resistens over for den anvendte medicin.

Prækliniske forsøg har påvist, at cobitolimod giver en lokalt virkende anti-inflammatorisk effekt, hvilket er ganske unikt og derfor gør medikamentet til et potentiel first-in-class lægemiddel. En potentiel fordel ved cobitolimod er at optagelsen af medikamentet i blodbanerne (systemisk optagelse) er relativt begrænset, da det indsprøjtes direkte i tarmen, hvilket reducerer risikoen for alvorlige bivirkninger.

Cobitolimods specifikke virkningsmekanisme (mechanism-of-action) er at det binder til TLR9 (Toll-like receptor 9), hvilket udløser produktionen af en række anti-inflammatoriske cytokiner (små proteiner), hvorved blødningerne i tarmen reduceres eller stoppes.

I oktober 2016 præsenterede InDex Pharmaceuticials resultater fra et placebokontrolleret fase II studie (COLLECT studiet), gennemført i 7 europæ-iske lande med i alt 38 kliniske centre, hvor 131 patienter med moderat til svær behandlingsresistent Colitis Ulcerosa blev behandlet med 2 gange 30 mg cobitolimod eller placebo.

Resultater var generelt ganske opmuntrende og viste således efter 4 uger, at langt flere patienter på cobitolimod opnåede sygdoms-remission, defineret som ingen blod i afføringen, under 35 ugentlige toiletbesøg og en opheling af tarmhinden. Der målte på tre grupper, hhv. moderat sygdom, moderat/svær sygdom og svær sygdom. Blandt disse tre grupper var den procentvise remissionsrate på hhv. 32%, 22% og 9%. Til sammenligning var de tilsvarende resultater i placebo-armen på 8%, 0% og 0%. Disse resultater er statistisk signifikante. Desværre viste tilsvarende data ved forsøget primære målepunkt i uge 12 ikke samme effekt, hvilket InDex Pharmaceuticals tilskriver en høj end forventet placebo-effekt.

39% af patienterne havde tidligere gennemgået behandling med de bredt anvendte TNFa-hæmmere (Enbrel, Remicade mfl.). Blandt disse patienter var der i cobitolimod-armen en responsrate på 10% mod 6% for placebo.

For de resterende 61% af patienterne, som ikke tidligere havde gennemgået TNFa-behandling var responsraten på 28% for cobitolimod og 0% for placebo.

Cobitolimod er beskyttet af patenter i både Europa og USA, som dækker frem til hhv. 2029 og 2032, med muligheder for 5 års forlængelse i begge regioner. Der er ligeledes udstedet patentbeskyttelse i Japan frem til 2032 og ligeledes her med mulighed for 5 års forlængelse.

I efteråret 2017 modtog cobitolimod desuden Oprhan Drug Designation i USA omfattende børn med med Colitis Ulcerosa.

Fase IIb data forventes i Q4 2018
I juni 2017 rekrutterede InDex Pharmaceuticals første patient i et fase IIb CONDUCT-studiet med cobitolimod. I alt vil 215 patienter blive optaget og fordelt på placebo og fire forskellige dosisniveauer af cobitolimod. Cobitolimod gives to gange ved hhv. 30 mg (som i COLLECT studiet), 125 mg og 250 ved hhv. uge 0 og uge 3. Og i den sidste aktive arm gives cobitolimod 125 mg fire gange ved uge 0, 1, 2 og 3.

Formålet er at finde den optimale dosis af cobitolimod, som så siden vil blive taget videre i afsluttende fase III studier. De optagede patienter lider alle moderat eller svær Colitis Ulcerosa og har ikke haft tilstrækkelig gavn af behandling med TNFa-hæmmere eller anden form for immun-modulerende behandling. Forsøgets primære endpoint er ved uge 6 og består af ’modified Mayo Scores’, der vurderes ud fra de tre kriterier tarmblødning, tarmdiarré og slimhinde normalisering målt via endoskopi. Forsøgsprotokollen er FDA-godkendt, men patient-rekrutteringen foregår fortrinsvis på klinisk centre i Central- og Østeuropa. I februar 2017 indgik InDex pharmaceuticals en aftale med CRO-virksomheden (Contract Research Organization) PARAXEL, der vil varetage gennemførelsen af det omfangsrige CON-DUCT-studie, som foregår på tæt ved 100 forskellige kliniske centre. Selskabet har bekendtgjort, at man vil intensivere og øge hastigheden for patient-optaget i løbet af de kommende uger og måneder, således at man kan nå målsætningen om at præsentere top-line resultater fra studiet i Q4 2018.

Index Pharmaceuticals har baseret på DIMS-platformen udviklet over 150 forskellige TLR9-bindende stoffer, som selskabet mener, kan have effekt inden for en række forskellige inflammatoriske lidelser. I vores opstartsanalyse nævnte vi DIM 9054 og DIM 9059 som to prækliniske kandidater inden for inflammationssygdomme. Ingen af disse to projekter er dog nævnt i årsregnskabet for 2017, så meget tyder på, at programmerne ikke er kommet videre i den prækliniske fase. InDex Pharmaceuticals modtog i efteråret 2016 forskningsstøtte på 1,8 mio. SEK fra den svenske innovationsfond Vinnova, som må anvendes netop til forskning af DIMS-teknologien inden for inflammatoriske sygdomme. Aftalen med Vinnova er forlænget og rækker nu frem til udgangen af 2018, hvorfor vi vurderer at indledede præklinisk afprøvning fortsat pågår med DIM 9054 og DIM 9059.

Risikojusteret upside frem mod data
Årsregnskabet for 2017 blev præsenteret i slutningen af februar og viste en stor stigning i EBIT-underskuddet, som er vokset fra -40 mio. SEK i 2016 til -73 mio. SEK i 2017. Selskabet har som ventet fortsat ingen nævneværdig omsætning.

Cash burnet fra driften er mere end fordoblet til nu -68 mio. SEK, hvilket ved udgangen af december 2017 har efterladt InDex Pharmaceuticals med et likvidt beredskab på 125 mio. SEK, mod 193 mio. SEK ultimo 2016.

InDex Pharmaceuticals fik i juni 2015 returneret rettighederne for cobitolimod fra den tidligere spanske partner Almirall. Dette skete da forsøgsresultaterne for COLLECT studiet ikke viste statistisk signifikant effekt ved 12 uge. I det igangværende CONDUCT- studie testes cobitolimod i samme patientgruppe, men på væsentlig højere dosisniveauer og denne gang er forsøgets primære målepunkt ved uge 6 og ikke uge 12. Dette giver efter vores vurdering en rimelig mulighed for at forsøget vil falde positivt ud, når top-line data præsenteres i Q4 2018. Men der er dog fortsat tale om et høj-risikostudie med en 60/40 sandsynlighed for positive/ negative resultater.

Vi vurderer, at det nuværende kapitalberedskab vil række frem til og med 1.halvår 2019. Aktien handles pt. til kurs 5,44 SEK, hvilket svarer til en børsværdi på 340 mio. SEK. Dermed kan vi udlede at aktien handles til 3 gange den likvide beholdning og at cobitolimod har en nutidsværdi på ca. 200 mio. SEK.

I tilfælde af positive fase IIb data forventer vi, at aktien vil kunne stige til op imod 1 mia. SEK i markedsværdi, svarende til en aktiekurs på 16 SEK per aktie. Falder forsøget negative ud vil aktien falde til en børsværdi omkring 150 mio. SEK svarende til kurs 2,5 SEK. Vores risiko-justerede kursmål lander dermed på kurs 10,6 SEK.

På den baggrund fastholder vi en købsanbefaling på InDex Pharmaceuticals og hæver kursmålet til 11 SEK per aktie på 12 måneders sigt.