Selvom vi denne gang er ude i den lidt mere illustrative genre i ugens grafik, er den ikke mindre interessant. Det handler om refraktær eller tilbagevendende knoglemarvskræft (relapsed/refractory multiple myeloma), hvor Genmab-investorer vil nikke genkendende til daratumumab (darzalex) som et væsentligt lægemiddel.
Grafikken, der stammer fra Dr. Samuel Hume, søger at illustrere udviklingen i den progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienterne siden 1986 i takt med de forbedrede og nye lægemidler, der er kommet til. Den kombinerer PFS kurver fra forskellige studier i en grafik med PFS-andel på y-aksen og x-aksen som tidsparameter. Jo højere oppe på y-aksen og jo længere ude af x-aksen desto bedre resultat for patienterne. Med andre ord, jo mere vandret kurven er, jo større andel af patienterne oplever PFS i længere tid. Samuel Humes indlæg på twitter indeholder også links til de bagvedliggende studier, hvis man vil dyrke dem yderligere.
Som det ses i den meget stejle 1986-kurve, hvor man kun behandlede med dexamethason, er PFS allerede efter 8-9 mdr. helt nede omkring 15 %. I 2005 kom proteasomhæmmeren Bortezomib (Velcade) på markedet og forbedrede behandlingseffekten noget, men det var ikke nogen revolution.
I 2016, hvor daratumumab (den går) kom på banen skete der et meget stort og synligt skifte i kurven, således at patienterne oplever en markant længere PFS. I år ser vi endnu et markant skifte, idet kombinationen af daratumumab og det bispecifikke antistof teclistamab efter 45 mdr. viser PFS hos over 80 % af patienterne. De overbevisende data blev fremlagt i december, og ansøgningen blev hastebehandlet hos FDA, bl.a. via RTOR-programmet og med den nye National Priority Review Voucher. Kombinationsbehandlingen blev således godkendt 5. marts hos FDA som 2. linjebehandling i relapsed/refractory multiple myeloma patienter.
Man skal huske på, at PFS kun er et af flere effektmål indenfor cancerbehandling. Overall Survival er fra et regulatorisk og patientsynspunkt naturligvis det væsentligste, omend en faktor som livskvalitet ikke afspejles direkte i et datapunkt som PFS eller OS. Sat på spidsen viser datasæt, som de viste ikke noget om patienternes livskvalitet under behandlingen eller hvordan det ser ud, når canceren vender tilbage. Men det er foreløbig ikke en bekymring for de over 80 % af patienterne, der efter næsten 4 år stadig er i PFS.
Steen Albrechtsen
Kilde: https://x.com/DrSamuelBHume/status/2039088953597317295
